NMPA注冊(cè)法規(guī)貨架壽命測(cè)試

1、分類界定流程是怎樣的？

答：參照文件：總局辦公廳關(guān)于規(guī)范醫(yī)療器械產(chǎn)品分類有關(guān)工作的通知食藥監(jiān)辦械管〔2017〕127號(hào)。

2、二類醫(yī)療器械，但是屬于一次性使用的產(chǎn)品，是不是不需要注冊(cè)，只要備案就可以嗎？

答：按照《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》，第二類醫(yī)療器械實(shí)行產(chǎn)品注冊(cè)管理。

3、同品種對(duì)比僅采用公開(kāi)文獻(xiàn)可以嗎？

答：對(duì)于技術(shù)成熟的申報(bào)產(chǎn)品：在產(chǎn)品預(yù)期用途，技術(shù)特征相同的情況下，如果公開(kāi)的同品種臨床文獻(xiàn)充足的情況下，可以采用同品種的臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品的安全和有效性，但也需要關(guān)注到臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集，包括但不限于上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告、不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)、臨床相關(guān)的糾正措施等。

對(duì)于技術(shù)不成熟的申報(bào)產(chǎn)品：對(duì)于特定申報(bào)產(chǎn)品，其已有同品種產(chǎn)品在中國(guó)獲準(zhǔn)注冊(cè)，申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品存在差異。若注冊(cè)申請(qǐng)人基于申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)以及同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)對(duì)產(chǎn)品實(shí)施了全面的臨床評(píng)價(jià)，但仍不能證明申報(bào)產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則，則可能需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

4、一次性使用器械無(wú)法重復(fù)性使用的支持性資料證明，怎么去證明？

答：依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第四十九條：醫(yī)療器械使用單位對(duì)重復(fù)使用的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)務(wù)院衛(wèi)生主管部門(mén)制定的消毒和管理的規(guī)定進(jìn)行處理。

一次性使用的醫(yī)療器械不得重復(fù)使用，對(duì)使用過(guò)的應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定銷毀并記錄。一次性使用的醫(yī)療器械目錄由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生主管部門(mén)制定、調(diào)整并公布。列入一次性使用的醫(yī)療器械目錄，應(yīng)當(dāng)具有充足的無(wú)法重復(fù)使用的證據(jù)理由。

重復(fù)使用可以保證安全、有效的醫(yī)療器械，不列入一次性使用的醫(yī)療器械目錄。對(duì)因設(shè)計(jì)、生產(chǎn)工藝、消毒滅菌技術(shù)等改進(jìn)后重復(fù)使用可以保證安全、有效的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)調(diào)整出一次性使用的醫(yī)療器械目錄，允許重復(fù)使用。

例如：一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械，使用后產(chǎn)品變?yōu)橛芯a(chǎn)品，通過(guò)清洗消毒滅菌仍不能保證產(chǎn)品變?yōu)闊o(wú)菌，或雖變?yōu)闊o(wú)菌產(chǎn)品，但產(chǎn)品的安全性與功能性受到影響，不能滿足產(chǎn)品安全、有效性的要求。這些研究的數(shù)據(jù)可以作為一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械無(wú)法重復(fù)性使用的支持性資料。

5、同品種對(duì)比，能不能只是說(shuō)明書(shū)內(nèi)容上的信息，還必須需要哪些文件信息？沒(méi)有任何可獲取的臨床信息，只用文獻(xiàn)資料嗎？

答：（1）如《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中所述：臨床評(píng)價(jià)中使用的申報(bào)產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)可能由注冊(cè)申請(qǐng)人或第三方持有，或者可從科學(xué)文獻(xiàn)中獲??；

（2）臨床數(shù)據(jù)的來(lái)源包括：

?申報(bào)產(chǎn)品上市前和上市后臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；

?同品種醫(yī)療器械上市前和上市后的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；

?已發(fā)表和/或未發(fā)表的申報(bào)產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)；

?其他來(lái)源的臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，如登記研究、不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)和病歷數(shù)據(jù)等。

由此可見(jiàn)，僅是說(shuō)明書(shū)內(nèi)容上的信息是不可以的。如果公開(kāi)文獻(xiàn)可以證明申報(bào)產(chǎn)品的安全、有效性是比較理想狀態(tài)，但不能因?yàn)楣_(kāi)文獻(xiàn)臨床數(shù)據(jù)資料充分，而忽視其它臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，這樣做出的臨床評(píng)價(jià)，數(shù)據(jù)是不全面的。

6、包裝的生物學(xué)評(píng)價(jià)，不僅僅包含產(chǎn)品的內(nèi)包裝，泡殼，特衛(wèi)強(qiáng)紙是否都需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)？這個(gè)要求需要何時(shí)提呢？

答：參照：醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則第1部分：總則（征求意見(jiàn)稿）。直接或間接接觸醫(yī)療器械的包裝材料可能將化學(xué)物轉(zhuǎn)移到醫(yī)療器械上，然后間接轉(zhuǎn)移給患者或者臨床醫(yī)生。因此，醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)還應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料可能引起的風(fēng)險(xiǎn)。

7、同品種對(duì)比的同品種資料如果競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手不同意提供怎么辦？

答：如果通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品的非臨床數(shù)據(jù)，臨床數(shù)據(jù)及收集到的同品種臨床數(shù)據(jù)，仍不能證明申報(bào)產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則時(shí)，有可能需要通過(guò)開(kāi)展臨床試驗(yàn)補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)。獲得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)過(guò)程且為臨床證據(jù)的一部分。

8、同品種資料怎么找？獲取路徑有哪些？

答：（1）同品種廠家授權(quán)使用同品種的臨床數(shù)據(jù)；

（2）文獻(xiàn)來(lái)源：如中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、美國(guó)《醫(yī)學(xué)索引》（MEDLINE）、荷蘭《醫(yī)學(xué)文摘》（EMBASE）；系統(tǒng)綜述數(shù)據(jù)庫(kù)（如科克倫系統(tǒng)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)（Cochrane Database of Systematic Reviews））；臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（如科克倫臨床對(duì)照試驗(yàn)中心注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CENTRAL））；

（3）臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)：上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告、登記數(shù)據(jù)或者病歷數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)和臨床相關(guān)的糾正措施等。

9、非臨床文獻(xiàn)是指哪些資料？還有非臨床研究是指哪些項(xiàng)目的研究？

答：非臨床文獻(xiàn)可能包括產(chǎn)品研究中的非臨床文獻(xiàn)（包括實(shí)驗(yàn)室研究，模型研究等）、生物學(xué)非臨床文獻(xiàn)（包括毒理性、生物力學(xué)研究等）、動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)研究、尸體研究等。

10、加速老化是否可以用無(wú)菌測(cè)試代替阻菌實(shí)驗(yàn)和泄露實(shí)驗(yàn)？

答：（1）加速老化的無(wú)菌測(cè)試指的是產(chǎn)品經(jīng)加速老化后，在內(nèi)包裝的保護(hù)下，產(chǎn)品仍然無(wú)菌。參照標(biāo)準(zhǔn)：GB/T 19973.2-2018；

（2）阻菌試驗(yàn)與泄露試驗(yàn)，測(cè)試的是包裝，是證明包裝的阻菌性能及有無(wú)粗大泄露。參照標(biāo)準(zhǔn)：YY/T 0681.14, YY/T0681.17；YY/T 0681.5。

11、有源主機(jī)與無(wú)源耗材使用壽命是否需同步開(kāi)展驗(yàn)證？

答：有源醫(yī)療器械使用期限是指由醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人/注冊(cè)人通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理保證產(chǎn)品安全有效使用的期限，在該期限內(nèi)產(chǎn)品能夠維持其適用范圍。

可參照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》確定有源主機(jī)的使用壽命。有源醫(yī)療器械的加速模型有多種，可參考GB/T 34986-2017《產(chǎn)品加速試驗(yàn)方法》。

GB/T34986《產(chǎn)品加速試驗(yàn)方法》標(biāo)準(zhǔn)基于加速累積損傷模型，加速試驗(yàn)通過(guò)增加試驗(yàn)應(yīng)力的方式，使其對(duì)產(chǎn)品造成損傷，且該損傷應(yīng)與產(chǎn)品壽命期內(nèi)預(yù)期應(yīng)力造成的累積損傷等效。它可以用于評(píng)估或提高產(chǎn)品的可靠性，發(fā)現(xiàn)并減少產(chǎn)品在使用過(guò)程中可能出現(xiàn)的潛在故障模式。

無(wú)源耗材產(chǎn)品的貨架壽命具有保持醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預(yù)期功能的重要作用，一旦超過(guò)醫(yī)療器械的貨架壽命，就意味著該器械可能不再具有已知的性能指標(biāo)及預(yù)期功能，在使用中具有潛在風(fēng)險(xiǎn)。

一般參照以下法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)完成無(wú)源耗材產(chǎn)品的加速老化試驗(yàn)：無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則，YY/T 0681.1無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第一部分：加速老化試驗(yàn)指南。同時(shí)還需要完成無(wú)源耗材的實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)研究。